臨床醫師如何執行第一期臨床試驗
（Phase I clinical trials）
第一期臨床試驗的藥物動力學設計
藥物動力學的設計和藥物本身的特性息息相關，
在第一期的臨床試驗也會將人體的藥物動力試驗數
據呈現。在設計藥物動力試驗時必須考量藥物的特
性來進行試驗設計。藥物的動力學特性可以分為線
性（linear）以及非線性（non-linear）兩種模式。線
性模式是指藥物的濃度-時間面積（area under curve,
AUC） 和劑量具有相關， 因此劑量如果倍增， 則
AUC也會倍增，而藥物的半衰期（half-life）和清除
（clearance）與藥物劑量多寡或是給藥的間隔並無相
關，因此如果一個藥物的藥物動力學特性是屬於線性
模式則單次給藥 75 mg/m2 所產生的AUC和連續三天給
藥（每天給予 25 mg/m2）的AUC是相同的。
而如果藥物是屬於非線性模型，則代表藥物的運
輸或代謝會有飽和的狀況（saturable）。因此當給藥
的劑量或是間隔不同時就會產生不同的AUC，舉例
5-fluorouracil這個化學藥物而言，當藥物劑量從 7.5
mg/Kg增加到 15 mg/Kg時，AUC增加了 135%，因此
這類藥物會比線性模型藥物來得更無法預估。
抗癌藥物在系統性給藥時，在不同的病人身上
可能有高達2-10倍差別的藥物濃度曝露，這些多半
是導因於每個人對於藥物的吸收（absorpt ion），
分布（distribution），代謝（metabolism），排除
（excretion）不同之故，我們在報告藥物的藥物動
力學數據時，一定要考慮到病人和病人之間的變異
（inter-patient variability）(9)。

在執行第一期臨床試驗會面臨到兩個主要的倫
理議題：（1）風險-益處比率（risk-benefit ratio），
（2）受試者知情同意（informed consent）。除了上述
的兩大議題之外，由於病人參加第一期臨床試驗會面
臨到頻繁的抽血檢查、影像學檢查、切片檢查、定時
返診，這些程序都會耗費病人或病人家屬大量的資源
和時間。因此臨床醫師在正式執行第一期臨床試驗之
前一定要先考慮可能面臨的倫理議題(10)。
先看第一個議題，這個議題主要是評估受試者
參加第一期臨床試驗可能得到的風險或是益處。在一
些針對第一期臨床試驗的統合分析（meta-analysis）
發現，針對第一期癌症藥物的臨床試驗，只有5%的
病人其腫瘤會縮小，僅有0.3-0.7%的機會可以達到腫
瘤完全反應，而平均因為接受試驗所造成的死亡率是
0.5%。有些學者認為第一期臨床試驗的風險-益處比率
其實是不好的（unfavorable），因為只有5%的病人腫
瘤會縮小。
但是也有些學